版本号01  版本日期2024.9.18

北京安贞医院临床研究伦理委员会负责审查由本院医药专业技术人员任主要研究者的涉及人体的上市前注册临床试验。

伦理委员会对研究方案的审查类别分为初始审查、复审审查和跟踪审查。其中跟踪审查包括：修正审查、研究进展审查、安全性报告审查、严重不良事件审查、方案偏离审查、暂停/终止研究审查和总结报告审查。审查方式包括：会议审查、快速审查和紧急会议审查。

一、 初始审查申请：

1、 适用范围：

由本院医药专业技术人员任主要研究者的创新药临床试验，申请人应符合国家药监局2024年7月31日发布的《优化创新药临床试验审评审批试点工作方案》（国药监药注〔2024〕21号）中要求的试点项目条件：

1）1类创新药（细胞和基因治疗产品、疫苗产品等除外）临床试验申请。申请人不受区域限制，需在境内外至少获批过3个创新药临床试验申请，有丰富的临床试验实施及药物警戒管理经验，能够在临床试验申请提交前对临床试验项目进行全面的风险评估并制定有效的风险管理计划。

2）计划开展项目的临床试验专业已在药物临床试验机构备案管理信息平台备案，且在该专业领域已作为组长单位牵头完成过至少3项创新药临床试验。

3）主要研究者作为组长单位的主要研究者主持完成过至少3项创新药临床试验，能够在临床试验申请准备阶段参与试点项目风险评估，并在临床试验申请提交前完成对试点项目方案的审核确认。

4）接受伦理委员会在临床试验实施过程中对临床试验风险管理措施的实施情况进行跟踪审查。

2、 递交文件要求：

详见附件1《创新药临床试验审评审批试点项目初始审查文件列表》。请通过CTMS系统填写申请表、上传电子版文件，相应的纸质文件按文件列表顺序整理成文件夹，设计目录和分隔页，递交至伦理委员会办公室。

采用会议审查方式，请最晚于会议召开前一周（5个工作日）完成CTMS的提交及纸质文件原件（1份）的递送。其他会议审查复印件可于会议当天递送（文件份数请咨询秘书）。会议时间和地点安排将定点通知到联系人。

秘书受理时将在CTMS中发送缴费通知，申请人应及时支付审查费用并在CTMS上传缴费回执。收费标准详见伦理审查收费标准公告。

3、 审查方式：

初始审查一般采用会议审查方式：主要研究者应参加伦理会议，在伦理会议中汇报方案设计、风险管理计划、获取知情同意书的流程（约20分钟，有PPT模板）；秘书会提前通知申请人会议时间与具体安排。

预审期间，请保持与伦理委员会沟通渠道的畅通，以保证伦理办公室能够及时反馈您预审期间主审委员及独立顾问提出的问题或意见，必要时可能要求申请人在会前进行修改或提供补充文件，以提高会议审查时的质量和效率。

4、 审查周期及结果通知方式：

伦理委员会根据已受理的临床试验安排时间审查会议，创新药临床试验审评审批试点项目的初次审查将加速审查流程，在伦理受理后7个工作日内安排会议审查，并出具伦理审查书面意见。会议时间确定后，秘书将定向通知到本次会议审查的临床试验申请人，告知具体参会事宜。

书面审查意见可在CTMS中查询并下载。

对于创新药临床试验审评审批试点项目，因伦理初审审查时尚未获得《药物临床试验批准通知书》，因此初审审查意见为同意时，伦理书面意见中增加附条件同意的条款：请在获得NMPA批件后第一时间提交伦理委员会；如NMPA提出修改意见，请及时向伦理委员会提交《研究文件修正申请》。完成以上流程后方可启动试验。

考虑创新药临床试验审评审批试点项目风险管理的特殊性，原则上跟踪审查频率不超过6个月。

二、 复审审查申请：

1． 适用范围：

初始审查/跟踪审查后，伦理审查意见为“修改后同意”、“不同意”及“终止或者暂停已同意的研究”的临床试验。

2． 申请文件递交要求：

s 初审意见为“修改后同意”：请根据书面审查意见的内容进行修改或申诉，通过CTMS系统发起《复审申请》，相应原件1份递交至办公室。

s 初审意见为“不同意”或“终止或者暂停已同意的研究”：可以对书面审查意见的内容提出申诉，通过CTMS系统发起《复审申请》，相应原件1份递交至办公室。

3． 审查方式：

根据不同的初审意见，办公室会按伦理委员会SOP进行后续审查流程：

s 审查意见为“必要的修改后同意”：一般采用快速审查方式；如未按伦理委员会意见修改或需申诉的，可能采取会议审查方式。

s 审查意见为“不同意”或“终止或者暂停已同意的研究”：如申请人申诉，一般采用会议审查方式，届时办公室会提前告知申请人参会安排。

4． 审查周期及结果通知方式：

s 如您的申请采用会议审查方式，办公室会提前告知申请人参会安排。书面审查意见一般在会议结束后5个工作日内在CTMS中通知申请人。

s 快速审查的审查周期为5个工作日，由办公室汇总审查意见。书面审查意见一般在意见汇总后的5个工作日在CTMS中通知申请人。

三、 跟踪审查申请：

1． 修正审查申请

(1) 适用范围：

适用于临床试验获得伦理委员会审查同意后，试验开展过程中以下文件内容的修改：

s 临床研究方案修改；

s 知情同意书及其他提供给受试者的任何书面资料的修改；

s 招募受试者的方式和信息修改；

s 研究者手册修改；

s 主要研究者变更；

s 风险管理计划修改。

其他文件的修改请以备案的形式递交，详见8.备案申请。

注意，以下情况必须及时递交审查：

a. 为避免研究对受试者的紧急危害，研究者可在伦理委员会审查同意前修改研究方案，事后应将修改研究方案的情况及原因，以“修正审查申请”的方式及时递交伦理委员会审查。

(2) 申请文件递交要求：

通过CTMS系统发起《临床研究文件修正申请》，相应原件1份递交至办公室，要求：

s 要求提供修改对照表。如果改动内容较多，也可以提供修改痕迹版和清洁版PDF文件。

s 纸质文件请只递交中文版文件，英文版如文件量大请刻录光盘。

s 研究者手册如果文件量大，请仅递交修订内容的纸质文件，完整文件请刻录光盘。

(3) 审查方式：

修正申请一般采用快速审查方式，如主审审查的结果一致为“同意”，将按流程出具书面审查意见；如主审审查的结果不都为“同意”，则可能转为会议审查。

(4) 审查周期及结果通知方式：

快速审查的周期为5个工作日，由办公室汇总审查意见。书面审查意见一般在意见汇总后的5个工作日在CTMS中通知申请人。

如您的申请被转为会议审查，办公室会提前通知申请人参会安排，以及需要提供的审查文件。书面审查意见一般在会议结束后5个工作日在CTMS中通知申请人。

2． 研究进展审查申请

(1) 适用范围：

适用于所有由本伦理委员会审查并同意的临床试验。

初审通过后，伦理委员会初始审查发放的书面审查意见中，包含该方案跟踪审查的频率和下一次跟踪审查时间期限，请在跟踪审查日期到期前一个月及时主动提出申请。

对于在书面审查意见有效期内未获得重新同意研究继续进行的研究，伦理委员会要求主要研究者参加伦理审查会议，汇报研究进展情况。

注意：

a. 当出现任何可能显著影响研究进行、或增加受试者风险的情况时，应以提交《研究进展报告》的形式，及时向伦理委员会提交审查申请。

b. 如获知可能对受试者的安全或者临床试验的实施产生不利影响的新信息。必须及时以“修正审查申请”的形式递交伦理为会员会审查。

(2) 申请文件递交要求：

只要在跟踪审查时间期限内还未递交“关闭中心通知”（不提供模板）的，都需要在跟踪审查日期到期前一个月内及时主动通过CTMS系统发起《研究进展报告》申请，相关原件1份递交至办公室：

s CTMS发起申请时系统会自动生成伦理同意时间、上次持续审查时间，但请自行与伦理书面审查意见核对一致性，以书面审查意见的主任委员签字时间为准；

s 请同时将自上一次进展报告（或初审书面审查同意）至今的安全性更新报告（DSUR）、药物警戒相关的必要文件作为附件递交。DUSR的报告周期不应超过1年。

s 根据申请表中的要求提供相关附件。

(3) 审查方式：

《研究进展报告》一般采用快速审查方式，但主审委员可能提交会议审查。

对于在跟踪审查到期前五个工作日内提交《研究进展报告》的，以及在批件有效期内未提交《研究进展报告》的情况，采取会议审查方式。除非研究尚未入组受试者。

(4) 审查周期及结果通知方式：

快速审查的周期为5个工作日，由办公室汇总审查意见。书面审查意见一般在意见汇总后的5个工作日在CTMS中通知申请人。

如为会议审查，办公室提前告知申请人参会安排，以及需要提供的审查文件。书面审查意见一般在会议结束后5个工作日在CTMS中通知申请人。

研究进展审查将决定伦理委员会对最初决定的更改、暂停或终止，或确认原决定仍然有效。

《研究进展报告》作为初始审查书面审查意见的延续性文件，其内容中包含新的跟踪审查频率和期限，只要在期限日期时还未递交“关闭中心通知”，则请研究者在跟踪审查日期到期前一个月及时提出申请。

3． 安全性报告审查申请——药物临床试验

(1) 适用范围：

适用于由本伦理委员会审查同意的药物临床试验，根据GCP要求，在时限内提交伦理审查安全性报告。

(2) 递交流程和时限要求：

严重不良事件（SAE）：

s 研究者获知本院受试者发生的严重不良事件（SAE）后，应当立即向申办者书面报告，同时报告伦理委员会，通常为24小时内（或按方案规定）。

注意：SAE样表由申办者提供，内容中不能包含受试者真实姓名、身份证件和住址等身份信息，只能使用人名缩写、受试者编号等鉴认代码。

可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）：

s 申办者应对从研究者处获知的所有严重不良事件进行评估，将SUSAR汇总，按报告时限及时报告研究者和伦理委员会； 

s 报告时限（首次报告的形式不限，可通过邮件）：

a) 对于致死或危及生命的非预期严重不良反应，申办者应在首次获知后尽快报告，但不得超过7天，并在随后的8天内报告、完善随访信息。（申办者首次获知当天为第0天）

b) 对于非致死或危及生命的非预期严重不良反应，申办者应在首次获知后尽快报告，但不得超过15天。

c) 伦理委员会工作语言为简体中文，报告原则上应为简体中文。对于原始资料为英文的报告，可以按上述时限递交英文版报告。

s 研究者收到申办者提供的SUSAR后应当及时签收阅读，考虑是否调整受试者的治疗方案；

s 本院受试者发生的SUSAR，应在上述时限内从CTMS报告；

s 外院受试者发生的SUSAR，纸质文件的报告周期，一般每月报告，最长周期不超过3个月；研究者收到申办者提供的期间SUSAR中文列表和报告后，应及时签收阅读，并在时限内向伦理委员会递交1份。

研发期间安全性更新报告（DSUR）：

s 申办者应参考国家局药品评审中心（CDE）《研发期间安全性更新报告管理规范》要求，对研究药物的安全性信息进行年度回顾和评估，形成DSUR，及时报告研究者；

s 研究者收到申办者提供的DSUR后应当及时签收阅读，考虑是否调整受试者的治疗方案，并以《研究进展报告》的形式向伦理委员会提交伦理审查；

s 递交DSUR的报告周期不应超过一年。

(3) 递交文件要求：

可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）：

安全性报告应包含临床试验期间发生的（包括中国境内和境外）所有与试验药物肯定相关或可疑的SUSAR，并请明确标出本中心发生的SUSAR，文件1份，同时请从CTMS中报告，具体要求：

s SUSAR中文列表的纸质文件，鲜明标出本中心发生的SUSAR；

s 本中心发生SUSAR的纸质文件（需要有中文版）；

s 其他中心SUSAR文件，如果文件量大请刻录光盘（可以为英文）。

s 临床试验关闭中心后，可不再向本中心伦理委员会继续递交SUSAR。

研发期间安全性更新报告（DSUR）：

s 每年应定期汇总药物相关的全面的安全性信息，向伦理委员会提交研发期间DSUR；

s DSUR不应作为新的重要安全性信息的初始报告途径；

s 临床试验关闭中心后，可不再向本中心伦理委员会继续递交DSUR。

必要时，伦理委员会可能要求研究者提供其他所需要资料，如尸检报告和最终医学报告。

(4) 审查方式：

按伦理委员会SOP，本中心发生的SUSAR和DSUR一般采用快速审查方式，必要时通过会议或紧急会议方式审查。

非本中心发生的SUSAR备案。

(5) 审查周期及结果通知方式：

快速审查的周期为5个工作日，由办公室汇总审查意见。

如为会议审查，办公室提前告知申请人参会安排，以及需要提供的审查文件。

如同意研究继续进行，一般不另行通知；如会议审查后意见不为同意，则书面审查意见一般在会议结束后5个工作日在CTMS中通知申请人。

4． 方案偏离审查申请

(1) 适用范围：

适用于所有由本伦理委员会审查同意的临床试验，试验过程中各方任何人员发现的偏离试验方案、标准操作规程、相关法律法规要求的情况，需及时记录和解释，并采取适当措施防止再次发生。

严重的方案偏离，包括：

s 研究纳入了不符合纳入标准或符合排除标准的受试者，符合中止试验规定而未让受试者退出研究，给予错误治疗或剂量，给予方案禁止的合并用药等没有遵从方案开展研究的情况；

s 或可能对受试者的权益/健康以及研究的科学性造成显著影响等违背GCP原则的情况；

s 持续偏离方案，或研究者不配合监察/稽查，或对违规事件不予以纠正。

注意：为避免研究对受试者的即刻危险，研究者可在伦理委员会审查同意前偏离研究方案，事后应以“方案偏离审查申请”的方式，向伦理委员会报告任何偏离已获得审查同意方案之处并作解释。

(2) 申请文件递交要求：

申请人通过CTMS系统申请《方案偏离记录》，相关原件1份递交至办公室。

(3) 审查方式：

伦理委员会对于方案偏离一般采用快速审查方式。也可能根据主审意见转为会议审查。

(4) 审查周期及结果通知方式：

快速审查的周期为5个工作日，由办公室汇总审查意见。

如转为会议审查，办公室提前告知申请人参会安排，以及需要提供的审查文件。

如同意研究继续进行，不出具书面意见（可以CTMS中查询审查结果）；如会议审查后意见不为同意，书面审查意见一般在会议结束后5个工作日在CTMS中通知申请人。

5． 研究暂停/终止审查申请

(1) 适用范围：

适用于所有由本伦理委员会审查同意的临床试验，在试验进行阶段由申办方或研究者提出暂停/终止研究的情况。研究者或申办方均有权在试验过程中申请暂停或提前终止临床研究。

(2) 申请文件递交要求：

通过CTMS系统发起《暂停/终止研究申请》，相关原件1份递交至办公室：

s 如果决定暂停或终止项目，应首先保证已入组受试者的健康和安全权益，同时需详细说明暂停或终止的理由，必要时提供相关附件。

s 暂停的临床试验如申请再启动，应以《研究进展报告》的形式向伦理委员会提出审查申请，申请时应提供重新启动的理由及必要文件。

(3) 审查方式：

伦理委员会对于暂停/终止研究的审查一般采取快速审查方式。也可能根据主审意见转为会议审查。

(4) 审查周期及结果通知方式：

快速审查的周期为5个工作日，由办公室汇总审查意见。书面审查意见一般在意见汇总后的5个工作日在CTMS中通知申请人。

如转为会议审查，办公室提前告知申请人参会安排，以及需要提供的审查文件。书面审查意见一般在会议结束后5个工作日在CTMS中通知申请人。

6． 总结报告审查申请

(1) 适用范围：

适用于所有由本伦理委员会审查同意的临床试验完成时，对总结报告的审查。

(2) 申请文件递交要求：

通过CTMS系统发起《总结报告审查申请》。相关原件1份递交至办公室：

s 《总结报告审查申请》原件需主要研究者签字；

s 总结报告需有版本信息，不要求签字和红章；

s 如仅有英文总结报告，则需同时提供中文总结报告摘要。

(3) 审查方式：

一般采取快速审查方式。也可能根据主审意见转为会议审查。

(4) 审查周期及结果通知方式：

快速审查的周期为5个工作日，由办公室汇总审查意见。

如转为会议审查，办公室提前告知申请人参会安排，以及需要提供的审查文件。

如审查同意，不出具书面意见（可以CTMS中查询审查结果）；如意见不为同意，书面审查意见一般在会议结束后5个工作日在CTMS中通知申请人。

7． 备案申请

以下临床试验文件一般采用备案方式：

s 参加单位和主要研究者列表变更；

s 病例报告表（CRF）更新，如文件量大，请刻录光盘；

s 保险文件更新；

s 其他文件，请详询伦理秘书。

8． 附件

附件1  创新药临床试验审评审批试点项目初始审查文件列表

附件1  创新药临床试验审评审批试点项目初始审查文件列表

注：标注“*”的为必须提供的文件。