申报2022年华夏医学科技奖项目公示(三)
我单位完成的项目“急性胸痛病因学及转化医学研究”拟申报2022年度华夏医学科学技术奖,特进行公示。公示期:2022年4月18日至2022年4月28日,公示期内如对公示内容有异议,请您向科技处反应。
项目信息如下:
项目名称:急性胸痛病因学及转化医学研究
申报奖项类别:华夏科学技术奖
主要完成单位(含排序):首都医科大学附属北京安贞医院,北京市心肺血管疾病研究所
主要完成人(含排序):杜杰,李玉琳,张聪聪,贾立昕,李平,王媛,刘燕,高诗娟,尤斌,阚晓玉,檀鑫,乔博康,王月丽
项目简介:
急性胸痛三联征包括急性心肌梗死(AMI)、主动脉夹层(AD)和急性肺栓塞(PE),以来势凶猛、需急救;症状相似、难鉴别;损伤严重、预后差而给急救带来严峻挑战。利用简单灵敏的方法快速诊断、危险发生前精准干预意义重大,也是难点问题。而难点问题的解决依赖于对病因学的解析及学科交叉的转化创新。近10年,在国家重点研发计划等多个重大项目支持下,围绕急性胸痛“为何发生、如何快速鉴别、如何早期干预”三个关键科学问题,通过临床-基础-临床的全链条攻关,取得了创新性成果,得到国内外广泛认可及推广:
1、首次提出并证实“炎症驱动心血管损伤加剧急性胸痛的新理论”,为急性胸痛精准诊断与治疗提供了新思路、新靶点—急性胸痛病因“明”
1)基于北京安贞医院在全国心血管领域的领军地位,建立了AMI、AD多中心研究队列,开展了15项临床注册研究,建立了国际标准生物样本库,为病因学研究提供临床循证学依据;
2)首次描绘了国人AMI、AD早期特征性分子表达谱,揭示了“损伤未起、炎症先行”的特征,开创性发现启动早期炎症的关键分子(S100A8/A9等)及其调控的核心网络。其中S100A8/A9作为AMI的预警及治疗新靶点引起国际广泛关注;
3)解析了以早期炎症为起因、诱导组织纤维化、加速心血管功能恶化的炎性因子-细胞相互作用-器官损伤的序贯作用网络,发现了关键调控因子(ATF3等),提出以激活ATF3来消除炎症、抑制纤维化的单靶点、多通路的全新干预策略。获领域顶级期刊Circulation专题述评。
2、开创性构建了基于炎性因子的急性胸痛快速鉴别、危险分层新体系,开发了超快速床旁诊断新技术—急性胸痛诊断“快而准”
1)首次提出基于炎症因子sST2与D-二聚体联合的急性胸痛三联征快速鉴别新方案,写入共识;研发了自主知识产权的超快速床旁诊断新技术,实现了急救车中1分钟快速鉴别诊断;开发了适用于急诊、基层医疗机构等多种场景的检测试剂盒;
2)原创性建立了基于炎性分子S100A8/A9水平的AMI危险分层体系、基于OPG/TRAIL比值的AD危险分层体系,获得自主知识产权,有效识别高危患者。
3、系统性探索了靶向炎症的急性胸痛精准治疗新策略,全面开展天然产物、蛋白、核酸药物新药研发—急性胸痛“有药治”
1)人工智能辅助筛选出天然产物藏红花素等对AD有治疗作用;
2)针对炎性因子S100A8/A9在AMI中的治疗作用,开发S100A8/A9抗体药;
3)针对miRNA、结构性蛋白、转录因子等开发核酸药,首创了心血管靶向、高负载、可降解的脂质纳米颗粒(LNP)核酸递送系统,有效阻止AMI、AD进展。结果得到美国外科委员会主席认可。
项目发表高质量SCI论文151篇,15篇代表性论文累计影响因子159.3,平均单篇影响因子超过10,3篇发表于领域顶级期刊Circulation,1篇入选ESI高被引,4篇获专题述评。成果被新英格兰医学杂志等权威期刊引用或点评690次;写入专家共识;获美国心脏病学会动脉硬化、血栓形成和血管生物(ATVB)专委会“特别成就奖”,是获此奖项的首个中国团队,奠定了国际地位。连续八年获 “中国医学领域高被引”。申报20余项国际/国内专利,2项实现了产业化推广,成果入选十三五科技创新成就展。
代表性论文(专著)列表:
序号 | 论文名称 | 刊名 | 年卷页码 | 作者 |
1 | S100a8/a9 Signaling Causes Mitochondrial Dysfunction and Cardiomyocyte Death in Response to Ischemic/ Reperfusion Injury. | Circulation | 2019 Aug 27;140(9):751-764 | 李玉琳,陈博雅,杨新颖,张聪聪,焦瑶,李平,刘燕,李振亚,乔博康,Wayne Bond Lau,马新亮,杜杰 |
2 | Macrophage-Derived mir-155-Containing Exosomes Suppress Fibroblast Proliferation and Promote Fibroblast Inflammation during Cardiac Injury | Molecular Therapy | 2017 Jan 4;25(1):192-204 | 王春筱,张聪聪,刘璐鑫,阿西,陈博雅,李玉琳,杜杰 |
3 | Cardiac Fibroblast-Specific Activating Transcription Factor 3 Protects Against Heart Failure by Suppressing MAP2K3-p38 Signaling | Circulation | 2017 May 23;135(21):2041-2057 | 李玉琳,李振亚,张聪聪,李平,吴依娜,王春筱,Wayne Bond Lau,马新亮,杜杰 |
4 | S100a8/a9 released by CD11b+ Gr1+ neutrophils activates cardiac fibroblasts to initiate angiotensin II-Induced cardiac inflammation and injury | Hypertension | 2014 Jun;63(6):1241-50 | 吴依娜,李玉琳,张聪聪,阿西,王月丽,崔巍,李汇华,杜杰 |
5 | Magnitude of Soluble ST2 as a Novel Biomarker for Acute Aortic Dissection | Circulation | 2018 Jan 16;137(3):259-269 | |
6 | Senescent cardiac fibroblast is critical for cardiac fibrosis after myocardial infarction. | PLoS One | 2013 Sep 11;8(9):e74535 | 朱芙丽,李玉琳,张俊蒙,朴春梅,刘婷婷,李汇华,杜杰 |
7 | Mechanical stretch-induced endoplasmic reticulum stress, apoptosis and inflammationcontribute to thoracic aortic aneurysm and dissection | Journal of pathology | 2015 Jul;236(3):373-83 | |
8 | CRISPR/Cas9 Delivery Mediated with Hydroxyl-Rich Nanosystems for Gene Editing in Aorta | Advanced Science | 2019 Apr 20;6(12):1900386. | 张晓平,许晨,高诗娟,李平,孔煜,李甜甜,李玉琳,徐福建,杜杰 |
9 | Effective Delivery of Hypertrophic miRNA Inhibitor by Cholesterol-Containing Nanocarriers for Preventing Pressure Overload Induced Cardiac Hypertrophy | Advanced Science | 2019 Apr 6;6(11):1900023 | 智莹,许晨,隋丹丹,杜杰,徐福建,李玉琳 |
10 | Cross Talk Between Vascular Smooth Muscle Cells and Monocytes Through Interleukin-1β/Interleukin-18 Signaling Promotes Vein Graft Thickening | Arterioscler Thromb Vasc Biol | 2014 Sep;34(9):2001-11 | 李平,李玉琳,李振亚,吴依娜,张聪聪,阿西,王春筱,石洪涛,惠觅宙,谢波,Mohammed Ahmed,杜杰 |
11 | Complement 5a Receptor Mediates Angiotensin II–Induced Cardiac Inflammation and Remodeling | Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology | 2014 Jun;34(6):1240-8 | 张聪聪,李玉琳,王春筱,吴依娜,崔巍, Takashi Miwa, Sayaka Sato,李汇华,宋文超,杜杰 |
12 | γδT Cell-Derived Interleukin-17A via an Interleukin-1β-Dependent Mechanism Mediates Cardiac Injury and Fibrosis in Hypertension. | Hypertension | 2014 Aug;64(2):305-14 | 李玉琳,吴依娜,张聪聪,李平,崔巍,郝建磊 ,马新亮,尹芝南,杜杰 |
13 | Identification of type IV collagen exposure as a molecular imaging target for early detection of thoracic aortic dissection | Theranostics | 2018 Jan 1;8(2):437-449 | 徐恪, 许晨,张言真子,齐斐然,俞丙然,李平,贾立昕,李玉琳,徐福建,杜杰 |
14 | Deficiency of IL-12p35 improves cardiac repair after myocardial infarction by promoting angiogenesis | Cardiovascular Research | 2016 Feb 1;109(2):249-59. | 阚晓玉,吴依娜,马又才,张聪聪,李平,武栗飞,张帅,李玉琳,杜杰 |
15 | Interleukin-3 stimulates matrix metalloproteinase 12 production from macrophages promoting thoracic aortic aneurysm/dissection | Clinical Science | 2018 Mar 26;132(6):655-668 | 刘畅,张聪聪,贾立昕,陈博雅,刘璐鑫,孙诘,张文美,尤斌,李玉琳,李平,杜杰 |
主要知识产权证明目录:
序号 | 知识产权类别 | 知识产权具体名称 | 授权号 | 权利人 | 发明人 |
1 | 发明专利 | 血清S100a8/a9复合体水平在急性心肌梗死诊断及预后判断中的应用 | ZL 2018 1 0939526.4 | 杜杰,李玉琳 | |
2 | 发明专利 | 一种主动脉瘤和/或主动脉夹层患者血液中可溶性ST2的检测试剂盒及检测方法 | ZL 2015 1 0665932.2 | 北京市心肺血管疾病研究所 | 杜杰,王媛,檀鑫 |
3 | 发明专利 | 区分主动脉瘤/主动脉夹层和急性肺栓塞的血清标志物及其应用 | ZL 2017 1 0909523.1 | 北京市心肺血管疾病研究所 | 杜杰,李玉琳,芦洁,杜啸宇 |
4 | 发明专利 | 一组用于判断主动脉夹层预后的分子标志物组 | ZL 2018 1 0614415.6 | 北京市心肺血管疾病研究所 | 杜杰,李玉琳,卢洁,刘卓惠 |
5 | 发明专利 | 检测肺栓塞的血清标志物及其应用 | ZL 2017 1 0909531.6 | 北京市心肺血管疾病研究所 | 杜杰,李玉琳,杨新颖,刘卓慧 |
6 | 发明专利 | 25-羟基维生素D在制备大动脉炎患者疾病活动性评判试剂盒中的应用 | ZL 2018 1 0300884.0 | 北京市心肺血管疾病研究所 | 杜杰,王媛,李凤娟,檀鑫,王雪 |
7 | 发明专利 | 血清sST2在小儿扩张型心肌病预后中的应用 | ZL 2018 1 0794398.9 | 北京市心肺血管疾病研究所 | 杜杰,尤宏钊,焦萌,王媛,李玉琳,姜文溪,乔博康 |
8 | 发明专利 | 藏红花素在预防和治疗胸主动脉夹层/主动脉瘤中的应用 | ZL 2018 1 0413764.1 | 北京市心肺血管疾病研究所 | 杜杰,李玉琳,张言真子 |
9 | 发明专利 | 血管紧张素II用于改善大分子药物或药物载体的心脏递送 | ZL 2016 1 0817404.9 | 北京市心肺血管疾病研究所 | 杜杰,徐福建,李玉琳,智莹 |
10 | 发明专利 | miRNA在治疗心肌肥厚中的作用 | ZL 2020 1 0148373.9 | 北京市心肺血管疾病研究所 | 杜杰,李玉琳,许晨,郝文静 |